医療用医薬品の臨床試験
- 10年間
- 50億円
かかる、と書きながら、4記事でそのプロセスを紹介する強引さをお許しください。
開発段階の医薬品（シーズ）について、一定の品質が担保され、非臨床試験（動物試験）で安全性が確認されたら、ヒトへの投与になります。
ヒトへ投与する試験を通称・臨床試験とよびます。
臨床試験は、大きく分けて4段階にわけられます。
- 第1相試験（Phase1）
- 初期第2相試験（Phase2a）
- 後期第2相試験（Phase2b）
- 第3相試験（Phase3）
もちろん、こちらも実施にあたり国（厚労省）からガイドラインが出ています。
このPhase1〜3について、どのような考え方で、何をするのでしょうか？
Phase1について
Phase1は、一般的に健常な成人男性に投与し、安全性をみる試験です。
健常人は、他の医薬品を服用している可能性が低く、投与後の体内でのシーズの動き（血中濃度・代謝など）を観察しやすいためです。
男性に投与するのは、女性の妊娠・生殖機能／卵細胞への影響を考慮するためです。
男性の生殖機能／精巣はいいのか？という問題はありますが、消去法的に男性が選ばれたものと推察します。
（精巣への影響がどれほど検討されたか不明です。精子自体は製造と放出が繰り返すので、一定の理屈は立ちそうです。）
ちなみに、Phase1から患者に投与することもあります。
個々のシーズの性質や標的疾患によって異なり、例えば抗がん剤は毒性が強いことが多いので、最初から患者に投与することが多いです。
Phase2aとPhase2bについて
Phase2aとPhase2bは、通称・探索的臨床試験とよばれます。
Phase2aとPhase2bの違いは、投与人数と投与量になります。
Phase2aは、少人数の患者に投与し、安全性と有効性を観察します。
試験の目的は、安全性の確認という観点が強く、有効性は”兆し”が見えるか、というレベル感です。
Phase2bは、Phase2aより多くの患者に投与します。
安全性はPhase1〜2aで確認できているので、Phase2bは有効性発揮するのに最も適した投与量を探りにます。
例えば、
- A群：1 mg
- B群：3 mg
- C群：9 mg
- D群：既存薬 or 偽薬（シーズや既存薬は未投与）
という感じで投与します。
ここで、今後の投与量を決めます。
Phase3について
Phase3は、通称・検証試験とよばれます。
Phase1〜2bで得られた安全性と有効性を多人数の患者で証明します。
多くの場合は、
- A群：シーズを投与（投与量はPhase2bで決めた最適量）
- B群：既存薬 or 偽薬（シーズや既存薬は未投与）
という感じで投与します。
Phase3実施前には、国（厚労省）と相談し、
- 実施計画に問題がないか
- 有効性を測る指標／期間は適切か
など綿密に打合せます。
ヒトにおいては、4段階（Phase1〜3）を経て、安全性と有効性は確かめられます。
時間／費用については、臨床試験の対象となる疾患毎に大きく分かれます。
しかし、最も多くの患者に参加してもらうPhase3は、期間が1年以上、費用にして数十億円がかかるのが一般的なのです。
